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來源：尚健生物
02月17日，浙商創(chuàng)投所投企業(yè)中生尚健生物醫(yī)藥（杭州）有限公司宣布，公司自主研發(fā)的靶向CLDN18.2/CD47創(chuàng)新雙抗項(xiàng)目SG1906注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為CLDN18.2陽性晚期惡性實(shí)體腫瘤。
SG1906是基于尚健生物BIMA雙抗平臺(tái)研發(fā)的抗CLDN18.2/CD47創(chuàng)新雙抗。SG1906能同時(shí)特異性結(jié)合CLDN18.2/CD47分子，介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）、抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）以及通過阻斷CD47和SIRPα相互作用，解除對(duì)巨噬細(xì)胞的免疫抑制，增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用，提升巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬作用，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。
CLDN18.2（Claudin18.2）是一種緊密連接蛋白，也是Claudin蛋白家族中被研究的最多成員之一。Claudin蛋白家族廣泛表達(dá)于脊椎動(dòng)物的上皮和內(nèi)皮細(xì)胞，維持細(xì)胞極性和屏障功能以及選擇通透功能，Claudin的異常表達(dá)可導(dǎo)致上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)損傷和功能受損。正常情況下Claudin18.2僅在胃上皮細(xì)胞中表達(dá)，具有高度的組織特異性；發(fā)生癌變時(shí)，Claudin18.2在多種腫瘤組織中高度表達(dá)。除與胃惡性腫瘤密切相關(guān)外，在胰腺、食管、肺部等多種腫瘤中均被證實(shí)存在異常表達(dá)。正常情況下，Claudin18.2蛋白僅在埋藏在胃黏膜上已分化的上皮細(xì)胞中表達(dá)，而惡性腫瘤的發(fā)生會(huì)破壞緊密連接，使腫瘤細(xì)胞表面的Claudin18.2分子暴露出來，成為特定靶點(diǎn)。因而Claudin18.2被看作具有巨大潛力的抗腫瘤靶點(diǎn)，目前靶向Claudin18.2的在研藥物涵蓋了抗體、CAR-T和ADC等多種類型。
CD47/SIRPα是后PD-1/PD-L1時(shí)代腫瘤免疫領(lǐng)域中最重要的靶點(diǎn)之一。特異性抗體等藥物阻斷CD47/SIRPα信號(hào)通路，可解除免疫抑制，恢復(fù)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬活性，解除“別吃我”信號(hào)，發(fā)揮強(qiáng)大的腫瘤免疫治療效應(yīng)。全球針對(duì)CD47-SIRPα通路開發(fā)處于臨床階段的藥物已超過30個(gè)，與多種腫瘤治療策略聯(lián)合用藥呈現(xiàn)積極進(jìn)展。
SG1906采用CLDN18.2端高親和力和弱化CD47端親和力的差異化分子設(shè)計(jì)，以重定位SG1906在患者體內(nèi)的靶向分布，從而在發(fā)揮聯(lián)合抗腫瘤藥效的同時(shí)降低CD47靶點(diǎn)的血液系統(tǒng)安全性風(fēng)險(xiǎn)。非臨床研究顯示，SG1906抗腫瘤作用明確，可發(fā)揮“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)，在CLDN18.2中低表達(dá)的PDX腫瘤模型中顯示出積極的抑瘤效果；SG1906安全性良好，未見明顯的靶點(diǎn)相關(guān)不良反應(yīng)。SG1906擬用于治療CLDN18.2陽性晚期惡性實(shí)體腫瘤。SG1906此前已于2022年10月獲得美國FDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)。
